《十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物研究》是國內(nèi)外首次以苯二酚內(nèi)酯家族中十二元大環(huán)內(nèi)酯亞組為研究對象的一本專著,結(jié)合國內(nèi)外大量相關(guān)文獻(xiàn)及著者系列研究成果論述。本書系統(tǒng)全面地闡述了迄今被報(bào)道的十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性、生物合成等多方面特征,并對該類型化合物的分離純化方法、結(jié)構(gòu)解析策略及絕對構(gòu)型快速確定方法進(jìn)行整理總結(jié)。本書既有對前人工作的整理總...
《十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物研究》是國內(nèi)外首次以苯二酚內(nèi)酯家族中十二元大環(huán)內(nèi)酯亞組為研究對象的一本專著,結(jié)合國內(nèi)外大量相關(guān)文獻(xiàn)及著者系列研究成果論述。本書系統(tǒng)全面地闡述了迄今被報(bào)道的十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性、生物合成等多方面特征,并對該類型化合物的分離純化方法、結(jié)構(gòu)解析策略及絕對構(gòu)型快速確定方法進(jìn)行整理總結(jié)。本書既有對前人工作的整理總結(jié),也有對著者科研成果的闡述,理論性和創(chuàng)新性并重。本書對從事植物化學(xué)、中藥學(xué)、微生物學(xué)、天然藥物化學(xué)相關(guān)研究人員及從事天然藥物研發(fā)的工作人員具有一定參考價(jià)值和借鑒意義。
十二元大環(huán)內(nèi)酯(RAL12)是一類天然存在的具有β-二羥基苯甲酸并合大環(huán)內(nèi)酯側(cè)鏈的內(nèi)酯類化合物。1971年,自第一個該類化合物——毛色二孢素從可可毛色二孢菌(Lasiodiplodia theobromae)發(fā)酵液中被分離鑒定以來,因其具有較強(qiáng)的馬鈴薯塊莖誘導(dǎo)活性而引起廣泛關(guān)注。隨著分離純化技術(shù)日新月異,迄今已有70余個該類型化合物相繼被解析鑒定出來,來源包括青霉屬、總狀共頭霉、網(wǎng)斑病菌、支頂孢屬菌、嘴突凸臍蠕真菌、彎孢霉屬和毛雙孢屬等多種真菌,且多數(shù)結(jié)構(gòu)均顯示出較好的生物活性,如抗腫瘤、抗菌、抗瘧疾及植物保護(hù)等,在天然藥物活性先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)及新藥研發(fā)中的作用越發(fā)重要。 本書以一株云南文山三七根際土壤來源的青霉屬真菌Penicillium sp.(SYP-F-7919)為研究對象,結(jié)合十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物特殊的紫外吸收特征,即在220nm、260nm和300nm處分別有三個強(qiáng)度較高的吸收峰,實(shí)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物分離和純化。此外,在對該類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析的過程中,通過對其中四對差向異構(gòu)體氫譜和碳譜數(shù)據(jù)的分析整理,發(fā)現(xiàn)可根據(jù)其結(jié)構(gòu)中C-8位的2個氫信號及耦合常數(shù)大小快速判斷其C-7位絕對構(gòu)型,為此類結(jié)構(gòu)的快速鑒別提供理論依據(jù)。 本書闡明了十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物合成途徑,即首先由高度還原型聚酮合酶利用一分子乙酰輔酶A和3分子丙二酸單酰輔酶A為原料合成8個碳原子長度的飽和碳鏈,該8碳飽和碳鏈被非還原型聚酮合酶結(jié)構(gòu)中的起始單元?;D(zhuǎn)移蛋白結(jié)構(gòu)單元識別,作為非還原型聚酮合酶的起始結(jié)構(gòu)單元,然后再利用4分子丙二酸單酰輔酶A作為延伸單元合成非還原聚酮結(jié)構(gòu)部分,再在非還原型聚酮合酶的產(chǎn)物模板結(jié)構(gòu)域作用下通過聚酮鏈2,7位環(huán)合生成結(jié)構(gòu)中的芳環(huán)部分,最后在不同的硫酯酶結(jié)構(gòu)域作用下水解釋放聚酮鏈產(chǎn)物同時(shí)實(shí)現(xiàn)內(nèi)酯環(huán)的合成,生成十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物。 本書闡述了著者前期研究中獲得的十二元大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)的生物活性評價(jià)結(jié)果,發(fā)現(xiàn)其中3個成分對多種惡性腫瘤細(xì)胞株具有較強(qiáng)的生長抑制活性,同時(shí)也顯示出強(qiáng)于氫化可的松(日常用抗炎藥物)的抗炎作用,在豐富天然RAL12類結(jié)構(gòu)的同時(shí),也為新天然產(chǎn)物來源的藥物先導(dǎo)化合物研發(fā)提供基礎(chǔ)和依據(jù)。 本課題來源于云南省重大科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2013FC008),也是著者安亞楠博士研究課題,本研究由著者安亞楠完成。本書由安亞楠、黃孟軍、唐小龍共同整理而成。 本書得到重慶市自然科學(xué)基金(cstc2020jcyj-msxmX0849)、重慶文理學(xué)院科研項(xiàng)目(R2018SCH10和R2021SYX05)以及重慶文理學(xué)院學(xué)術(shù)專著出版資助等共同資助。 由于著者學(xué)識水平等有限,書中未盡事宜望讀者批評指正。 安亞楠 2024年2月
1緒論1 1.1微生物藥物研究與開發(fā)現(xiàn)狀2 1.2植物根際微生物次級代謝產(chǎn)物研究概況5 1.2.1聚酮類化合物6 1.2.2萜類化合物7 1.2.3生物堿及其他含氮類化合物7 1.2.4大環(huán)內(nèi)酯類化合物10 1.2.5蒽醌及雙苯吡酮類化合物11 1.2.6其他類成分12 1.3十二元大環(huán)內(nèi)酯(RAL12)類化合物的研究現(xiàn)狀13 1.3.1十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的結(jié)構(gòu)與來源13 1.3.2十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物活性15 2青霉屬真菌(SYP-F-7919)次級代謝產(chǎn)物研究28 2.1菌株發(fā)酵產(chǎn)物的制備與提取分離29 2.1.1發(fā)酵產(chǎn)物制備29 2.1.2兩種發(fā)酵條件下發(fā)酵產(chǎn)物分析30 2.1.3提取分離31 2.2新十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物結(jié)構(gòu)解析41 2.2.11H-NMR和13C-NMR信息41 2.2.2十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物絕對構(gòu)型的確定73 2.3已知十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物結(jié)構(gòu)解析76 2.4其他非十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的結(jié)構(gòu)解析82 2.5十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的快速檢識126 2.5.1UV特征126 2.5.2NMR特征分析126 3十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物合成129 3.1生物合成途徑的關(guān)鍵酶130 3.2十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物生物合成途徑推測131 4十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的生物活性評價(jià)133 4.1化合物作用靶點(diǎn)預(yù)測134 4.2抗腫瘤活性135 4.2.1化合物對人腫瘤細(xì)胞株的生長抑制活性評價(jià)135 4.2.2MTT法評價(jià)化合物細(xì)胞毒活性136 4.2.3活性結(jié)果分析136 4.3抗腫瘤作用機(jī)制研究138 4.3.1化合物2與MEK1和ERK1的模擬分子對接實(shí)驗(yàn)138 4.3.2Hoechst 33258熒光染色法檢測細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)139 4.3.3Annexin-VPI雙染色法檢測細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)140 4.3.4蛋白質(zhì)印跡免疫分析實(shí)驗(yàn)141 4.4抗炎活性141 5核磁圖譜144 縮略語說明193 參考文獻(xiàn)195
ISBN:978-7-122-45790-5
語種:漢文
開本:16
出版時(shí)間:2024-08-01
裝幀:平
頁數(shù):201