制藥工藝基礎(chǔ)

制藥工藝基礎(chǔ)是一門綜合性工程技術(shù)課程，涉及的知識面廣，內(nèi)容豐富；理論和實(shí)踐性強(qiáng)。本書分為11章，主要介紹制藥工藝學(xué)的研究內(nèi)容、化學(xué)制藥工藝概述、制藥工藝路線的選擇和優(yōu)化、制藥工藝條件的研究、中試放大、典型化學(xué)藥物——布洛芬的生產(chǎn)工藝、藥物制劑工藝、片劑生產(chǎn)工藝、空氣潔凈與滅菌、中藥和天然藥物制藥工藝、生物制藥工藝等內(nèi)容。每章設(shè)有知識目標(biāo)、技能目標(biāo)、思政素質(zhì)目標(biāo)、課堂互動、知識鏈接、實(shí)例解析、習(xí)題等教學(xué)環(huán)節(jié)，以便教學(xué)過程的實(shí)施和學(xué)生的自學(xué)。
本教材內(nèi)容注重基礎(chǔ)性、實(shí)用性，貼近崗位、貼近中職學(xué)生實(shí)際，旨在讓學(xué)生對制藥工藝學(xué)基礎(chǔ)知識和理論有一個整體的了解和掌握，主要適用于中等職業(yè)學(xué)校藥物制劑專業(yè)、中藥專業(yè)的學(xué)生使用，也可作為中等專業(yè)學(xué)校相關(guān)制藥工藝學(xué)課程的教輔教材。

王中博：黨員，化學(xué)工程與技術(shù)專業(yè)，碩士學(xué)歷，講師，化工專業(yè)骨干教師。從教以來，擔(dān)任并順利完成了十?dāng)?shù)門化工、藥劑等專業(yè)理論及實(shí)訓(xùn)課程的教學(xué)工作，教學(xué)效果良好，積極進(jìn)行教學(xué)研究，發(fā)表教育教學(xué)論文數(shù)篇。2018年4月主編校本教材《制藥工藝基礎(chǔ)》，2018年12月參與編寫出版教材《無機(jī)化學(xué)與化學(xué)分析》；2020年6月，參與編寫出版富媒體教材《化工單元操作》。2017年，編寫的教案在唐山市2017年度技工院校優(yōu)秀教案評選活動中榮獲二等獎。2020年10月，微課《慧眼識花-西紅花與紅花的鑒別》第 二十四屆全國教師教育教學(xué)信息化交流活動河北賽區(qū)榮獲微課類一等獎。2021年5月，參與開發(fā)的《深化產(chǎn)教融合，開發(fā)現(xiàn)代化工教學(xué)工廠的探索與實(shí)踐》獲得河北省第十屆中等職業(yè)教育教學(xué)成果三等獎；2021年10月，課件《慧眼識花-西紅花與紅花的鑒別》河北省2021年度教師教育教學(xué)信息化交流活動榮獲中等職業(yè)教育組課件類一等獎。

制藥工藝基礎(chǔ)是藥物制劑專業(yè)的專業(yè)核心課程，主要研究藥物工業(yè)生產(chǎn)過程的制備原理、工藝過程和質(zhì)量控制等共性規(guī)律及其應(yīng)用，其理論體系主要涉及化學(xué)制藥工藝學(xué)、藥物制劑工藝學(xué)、中藥和天然藥物制藥工藝學(xué)以及生物制藥工藝學(xué)的研究內(nèi)容。通過對該課程的學(xué)習(xí)，學(xué)生應(yīng)在掌握基本理論的基礎(chǔ)上，理論聯(lián)系實(shí)際，對原料藥和制劑的生產(chǎn)工藝有一定了解和掌握，具備一定的分析和解決制藥工業(yè)生產(chǎn)中實(shí)際問題的能力。
本教材共分為11章，主要介紹制藥工藝學(xué)的研究內(nèi)容、化學(xué)制藥工藝概述、制藥工藝路線的選擇和優(yōu)化、制藥工藝條件的研究、中試放大、典型化學(xué)藥物——布洛芬的生產(chǎn)工藝、藥物制劑工藝、片劑生產(chǎn)工藝、空氣潔凈與滅菌、中藥和天然藥物制藥工藝、生物制藥工藝等內(nèi)容。每章設(shè)有知識目標(biāo)、技能目標(biāo)、思政素質(zhì)目標(biāo)、課堂互動、知識鏈接、實(shí)例解析、習(xí)題等教學(xué)環(huán)節(jié)，使學(xué)生能學(xué)以致用，理實(shí)一體。
本教材在編寫過程中，以藥物制劑生產(chǎn)及相關(guān)職業(yè)崗位對知識和技能的需求為依據(jù)，堅持基礎(chǔ)理論夠用、實(shí)用、適用為原則，以學(xué)生技能的掌握為核心，盡量簡化、通俗化理論知識，刪減與其他學(xué)科有交叉的部分內(nèi)容。知識鏈接環(huán)節(jié)保證了學(xué)生對教學(xué)內(nèi)容的深層理解和把握，提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)效率。實(shí)例解析環(huán)節(jié)，可供教師在實(shí)際教學(xué)中，根據(jù)課堂內(nèi)容，隨時組織學(xué)生開展案例分析和工藝討論等活動，采用“啟發(fā)式”“互動式”“案例式”教學(xué)手段，以啟迪學(xué)生思維，注重知識的應(yīng)用，突出實(shí)踐能力的培養(yǎng)。課堂互動與課后習(xí)題環(huán)節(jié)，基本可滿足對學(xué)生的知識水平和能力水平的平時測驗、考核等多種形式綜合考評的需求，并可根據(jù)具體知識點(diǎn)設(shè)計基于崗位能力分析的教學(xué)情景，使學(xué)生更好地適應(yīng)職業(yè)崗位培養(yǎng)的需要。
本書編寫分工：第一至三章由王中博編寫，第四章由王中博、李艷鵬編寫，第五章由李艷鵬編寫，第六、第七章由王萍編寫，第八章由侯林艷編寫，第九、第十一章由張然編寫，第十章由李雨田、王新宇編寫。全書由任學(xué)慧教授主審。
由于編者水平有限，書中不妥之處在所難免，懇請各位專家、學(xué)者批評指正！

編者
2024年4月

第一章緒論001
一、制藥工藝學(xué)的學(xué)科任務(wù)002
二、制藥工藝學(xué)的研究內(nèi)容002
三、制藥工業(yè)的特點(diǎn)004
四、GMP基礎(chǔ)知識005
習(xí)題006

第二章化學(xué)制藥工藝概述008
第一節(jié)化學(xué)藥物概述009
一、化學(xué)藥物的合成方法009
二、化學(xué)制藥研究的發(fā)展趨勢012
第二節(jié)化學(xué)制藥工藝學(xué)研究的對象和內(nèi)容013
一、化學(xué)制藥工藝學(xué)的研究對象014
二、化學(xué)制藥工藝學(xué)研究的內(nèi)容014
三、化學(xué)制藥工藝學(xué)研究的任務(wù)015
第三節(jié)化學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展概況及化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn)015
一、國外化學(xué)制藥工業(yè)發(fā)展的概況015
二、國內(nèi)化學(xué)制藥工業(yè)發(fā)展的概況016
三、化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn)017
第四節(jié)新藥工藝研究與開發(fā)019
一、新藥工藝研究019
二、小試規(guī)模的工藝研究和優(yōu)化019
三、中試規(guī)模以及生產(chǎn)規(guī)模工藝的確認(rèn)021
四、新藥工藝驗證022
習(xí)題022

第三章制藥工藝路線的選擇與優(yōu)化024
第一節(jié)制藥工藝路線025
一、制藥工藝路線概述025
二、最理想的藥物工藝路線的評價標(biāo)準(zhǔn)025
第二節(jié)制藥工藝路線的選擇和評價025
一、原輔材料的選擇原則025
二、化學(xué)反應(yīng)類型的選擇029
三、合成步驟和收率計算031
四、單元反應(yīng)的次序安排034
五、技術(shù)條件與設(shè)備要求035
六、安全生產(chǎn)036
七、環(huán)境保護(hù)和“三廢”防治037
第三節(jié)生產(chǎn)工藝的驗證和優(yōu)化037
一、原料的驗證和優(yōu)化038
二、尋找反應(yīng)薄弱環(huán)節(jié)039
三、反應(yīng)后處理方法的影響041
四、新技術(shù)的應(yīng)用041
習(xí)題043

第四章制藥工藝條件的研究046
第一節(jié)反應(yīng)物的配料比和濃度047
一、簡單反應(yīng)的配料比的控制047
二、復(fù)雜反應(yīng)的配料比的控制048
三、配料比的控制需注意的其他問題052
第二節(jié)加料次序的影響053
一、加料次序的分類053
二、加料次序?qū)κ章实挠绊?54
三、典型實(shí)例解析054
第三節(jié)溶劑056
一、溶劑的作用056
二、溶劑的分類057
三、溶劑對反應(yīng)速度和反應(yīng)方向的影響059
四、合成反應(yīng)中溶劑的選擇原則064
五、重結(jié)晶時溶劑的選擇065
第四節(jié)溫度和壓力065
一、反應(yīng)溫度065
二、反應(yīng)壓力068
第五節(jié)催化劑069
一、催化劑的催化作用機(jī)理069
二、催化劑的分類070
三、固體催化劑的性質(zhì)及組成071
四、液體催化劑——酸、堿催化劑073
第六節(jié)攪拌074
一、攪拌的作用074
二、制藥生產(chǎn)中常用的攪拌器074
第七節(jié)反應(yīng)時間與終點(diǎn)的控制076
一、反應(yīng)時間076
二、反應(yīng)終點(diǎn)的控制方法076
習(xí)題077

第五章中試放大083
第一節(jié)中試放大的基本方法084
一、中試放大的概念084
二、中試放大的作用084
三、中試放大的研究方法085
四、中試放大的基本條件087
第二節(jié)中試放大的研究內(nèi)容087
一、生產(chǎn)工藝路線和操作方法的復(fù)審087
二、設(shè)備材質(zhì)與形式的選擇088
三、反應(yīng)的熱傳導(dǎo)問題090
四、反應(yīng)工藝參數(shù)的優(yōu)化091
五、工藝流程與操作方法的確定093
六、原輔材料和中間體的質(zhì)量監(jiān)控093
七、產(chǎn)品的質(zhì)量控制095
八、反應(yīng)后處理方法的研究097
九、“三廢”處理097
第三節(jié)工藝說明書097
一、工藝說明書的基本內(nèi)容097
二、工藝流程設(shè)計101
三、制定制藥工藝流程的基本程序101
習(xí)題105

第六章布洛芬的生產(chǎn)工藝107
第一節(jié)布洛芬簡介108
一、布洛芬的理化性質(zhì)108
二、布洛芬的藥理作用108
第二節(jié)布洛芬的合成路線109
一、以異丁基苯及其衍生物為原料的合成路線109
二、以乙苯為原料的合成方法111
三、以異丁基苯乙酮為原料的合成方法111
四、目前我國國內(nèi)普遍采用的合成路線111
第三節(jié)布洛芬的生產(chǎn)工藝原理及其過程112
一、4-異丁基苯乙酮的合成112
二、2-(4-異丁苯基)丙醛的合成113
三、布洛芬的合成115
第四節(jié)布洛芬的生產(chǎn)工藝流程117
一、4-異丁基苯乙酮工序117
二、2-(4-異丁苯基)丙醛工序117
三、布洛芬工序119
習(xí)題121

第七章藥物制劑工藝123
第一節(jié)概述124
一、藥物劑型及制劑的發(fā)展124
二、藥物制劑生產(chǎn)與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)125
第二節(jié)藥物制劑新技術(shù)126
一、固體分散技術(shù)126
二、包合技術(shù)127
三、微型包囊技術(shù)128
四、脂質(zhì)體的制備技術(shù)129
五、納米囊與納米球的制備技術(shù)130
習(xí)題130

第八章片劑生產(chǎn)工藝132
第一節(jié)片劑概述133
一、片劑的概念與特點(diǎn)133
二、片劑的輔料133
第二節(jié)片劑生產(chǎn)原輔料的準(zhǔn)備和處理135
一、粉碎135
二、粉碎設(shè)備136
三、過篩136
四、混合136
五、粉碎、過篩及混合崗位操作法137
第三節(jié)片劑車間工藝設(shè)計138
一、片劑生產(chǎn)車間的設(shè)計原則和技術(shù)要求138
二、用于壓片的物料的特點(diǎn)139
第四節(jié)濕法制粒的生產(chǎn)工藝139
一、濕法制粒壓片法139
二、濕法制粒方法與設(shè)備139
三、干燥140
四、整粒與總混141
五、壓片141
六、包裝143
第五節(jié)其他制粒工藝145
一、干法制粒壓片法145
二、粉末直接壓片法145
三、半干式顆粒壓片法145
四、中藥片劑的制備145
第六節(jié)片劑的包衣146
一、概述146
二、糖衣片生產(chǎn)工藝與包衣材料146
三、薄膜衣片生產(chǎn)工藝與包衣材料146
四、包衣的方法與設(shè)備147
習(xí)題148

第九章空氣潔凈與滅菌151
第一節(jié)空氣的潔凈度與過濾152
一、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用153
二、空氣潔凈度154
第二節(jié)滅菌方法156
一、基本概念156
二、物理滅菌法157
三、化學(xué)滅菌法161
四、無菌操作法162
習(xí)題163

第十章中藥和天然藥物制藥工藝166
第一節(jié)概述167
第二節(jié)原藥材預(yù)處理工藝168
一、藥材的凈制168
二、藥材的軟化169
三、藥材的切制171
四、藥材的干燥171
第三節(jié)提取工藝172
一、提取原理172
二、浸提工藝與方法174
第四節(jié)分離純化工藝182
一、分離工藝與方法182
二、純化工藝與方法183
第五節(jié)濃縮與干燥工藝186
一、濃縮工藝與方法186
二、干燥工藝與方法187
習(xí)題190

第十一章生物制藥工藝192
第一節(jié)概述193
一、生物藥物的概念193
二、生物藥物的性質(zhì)193
三、生物藥物的分類195
四、生物制藥工藝學(xué)的研究內(nèi)容195
第二節(jié)生物制藥的生產(chǎn)工藝過程及優(yōu)化196
一、生物制藥的生產(chǎn)工藝過程196
二、生物制藥生產(chǎn)工藝的優(yōu)化199
第三節(jié)抗生素生產(chǎn)工藝概述201
一、抗生素的定義201
二、抗生素的分類201
三、抗生素的工業(yè)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制202
習(xí)題204

參考文獻(xiàn)206